Oficjalna prezentacja samochodów GLS odbyła się w listopadzie 2015 roku, ale produkcja i sprzedaż ruszyła początkiem 2016 roku. Z punktu widzenia konstrukcji model GLS nie był nowym pojazdem lecz zmodernizowaną wersją poprzednika.

Zmiany zewnętrzne objęły głównie przednią część nadwozia. Wprowadzono nowy zderzak, zmieniono lampy oraz wlot powietrza. Z tyłu zmieniono wypełnienie lamp oraz dyfuzor w dolnej części zderzaka. We wnętrzu zastosowano nową wielofunkcyjną kierownicę o trzech ramionach.

Silniki zostały dostosowane do wymagań ekologicznej normy Euro6. Największe benzynowe jednostki napędowe występujące w układzie V8 (GLS 500 i GLS AMG 63) dodatkowo zostały wzmocnione. Nowością było też łączenie silnika modelu GLS 500 z "automatem" o dziewięciu biegach.

Zakończenie produkcji samochodów GLS pierwszej generacji nastąpiło w lecie 2019 roku.